Nat Aging|南京大学郭保生/蒋青等揭示运动改善AD认知障碍的“肌-脑通讯”新机制

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首先,细胞外囊泡里装的啥宝贝,是改善 AD 认知的核心分子?测序结果显示,运动后肌肉分泌的囊泡里,一种叫 miR-378a-3p 的分子含量飙升。而且,大脑里的miR-378a-3p,绝大部分来自肌肉,不是大脑自己产的。向 AD 小鼠海马注射 miR-378a-3p 激动剂,或通过 AAV 病毒实现骨骼肌特异性过表达该分子,均能激活 DAM、减少淀粉样斑块、改善认知;而敲低该分子则会抵消运动的作用。此外,尾静脉注射运动源性 SKM-EVs 可显著改善 AD 小鼠认知,进一步证实 SKM-EVs 及其携带的 miR-378a-3p 的核心作用。

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其次,张瑞林:关键在于真正重视。这种“重视”不能只停留在国家和地方教育部门层面,还要向更深、更广的维度延伸。学生健康还需要更多行政部门重视,要从单一部门向多部门协同拓展,推动教育、体育、卫生,甚至宣传等部门联动。比如,卫生部门可提供专业的视力保护方案、营养指导、体质监测和科学评估,这些都是一线教育工作者无法替代的。

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最后,全文总结本研究系统揭示了运动改善阿尔茨海默病认知障碍的肌 - 脑通讯机制:游泳运动诱导骨骼肌分泌富含 miR-378a-3p 的细胞外囊泡,该囊泡穿越血脑屏障后被小胶质细胞摄取,通过靶向 p110α 调控脂质代谢重编程,激活疾病相关小胶质细胞的淀粉样蛋白斑块清除功能,最终改善认知障碍。同时证实,过表达 miR-378a-3p 的肌管来源囊泡可模拟运动的治疗效果,为阿尔茨海默病提供了全新的运动模拟型靶向治疗策略,也为理解外周组织与中枢神经系统的通讯提供了新视角。

另外值得一提的是,GPLD1是怎么护脑的?通过AAV 介导肝脏过表达、血脑屏障渗漏实验等发现,GPLD1 可减少老年小鼠海马的血脑屏障渗漏,恢复受体介导的物质转运,降低血管窖蛋白 1 表达。

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